Бета

Dec 11, 2023

Коммуникационная медицина, том 3, Номер статьи: 75 (2023) Цитировать эту статью

487 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

С начала пандемии COVID-19 появилось несколько вызывающих обеспокоенность вариантов (ЛОС), для которых имеются данные об увеличении трансмиссивности, более тяжелом течении заболевания и/или снижении эффективности вакцин. Для достижения широкого защитного иммунитета против нынешних и будущих ЛОС необходимы эффективные стратегии вакцинации против COVID-19.

Мы провели исследования иммуногенности и заражения на макаках и хомяках, используя состав бивалентной рекомбинантной вакцины, содержащий предварительно стабилизированные тримеры Spike SARS-CoV-2 предкового штамма D614 и вариант бета-штамма с адъювантом AS03 (CoV2 preS dTM-AS03) в первичной вакцине. установка иммунизации.

Мы показываем, что первичная иммунизация двухвалентным CoV2 preS dTM-AS03 вызывает более широкую и длительную (1 год) реакцию нейтрализующих антител против ЛОС, включая Omicron BA.1 и BA.4/5, а также SARS-CoV-1, по сравнению с наследственной иммунизацией. Моновалентные вакцины D614 или бета-варианта для ранее не подвергавшихся воздействию приматов, кроме человека. Кроме того, двухвалентный состав обеспечивает защиту от вирусного заражения прототипом штамма SARS-CoV-2 D614G, а также альфа- и бета-вариантными штаммами у хомяков.

Наши результаты демонстрируют потенциал бета-содержащего двухвалентного препарата CoV2 preS dTM-AS03 для обеспечения широкой и длительной иммуногенности, а также защиты от ЛОС в наивных группах населения.

SARS-CoV-2 со временем изменился, в результате чего появились различные формы вируса, называемые вариантами. Эти варианты ставят под угрозу защиту, обеспечиваемую вакцинами против COVID-19, которые вызывают иммунный ответ против вирусного белка-шипа, который позволяет вирусу прикрепляться и заражать клетки человека, поскольку их белки-шипы различны. Здесь мы разработали и протестировали вакцину, содержащую два разных белка Spike: один из исходного штамма Ухань, а другой из бета-варианта. У макак вакцина приводит к выработке антител, способных остановить заражение всех протестированных вариантов клеток человека, включая Омикрон, со стабильными уровнями в течение одного года. У хомяков вакцина защищала от заражения предковым вирусом, а также альфа- и бета-вариантами. Наши результаты имеют важное значение для контроля вакцинации существующих и будущих вызывающих обеспокоенность вариантов SARS-CoV-2.

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), ответственный за коронавирусную болезнь (COVID-19), появился в конце 2019 года. В течение первых шести месяцев пандемии был обнаружен вариант с единственной мутацией антигена Spike (D614G). ), заменил циркулирующий предковый штамм Ухань (D614). Однако относительная генетическая стабильность закончилась после первого года, когда вызывающие беспокойство варианты (VOC), демонстрирующие множественные мутации в антигене Spike, последовательно вытеснили предыдущий штамм, вызвав многочисленные волны инфекций по всему миру. Было идентифицировано несколько ЛОС (Альфа, Бета, Гамма, Дельта и Омикрон BA.1), а также весьма разнообразные подварианты Омикрона, некоторые из которых были классифицированы как новые ЛОС Европейским центром профилактики и контроля заболеваний (BA. 4 и ВА.5)1. Эволюция SARS-CoV-2 продолжается с более высокой скоростью, чем предполагалось ранее, и в настоящее время в основном обусловлена ​​ускользанием от иммунитета, о чем свидетельствует высокая заболеваемость симптоматическим заболеванием Омикрон у вакцинированных лиц2. Хотя в рекордно короткие сроки было одобрено к использованию несколько вакцин, все разрешенные вакцины изначально были разработаны для борьбы с предковым штаммом D6143,4.

В настоящее время точно установлено, что SARS-CoV-2 является эндемичным заболеванием с непредсказуемой степенью тяжести5. Таким образом, существует острая неудовлетворенная потребность в оптимизированных устойчивых к вариантам вакцинах против COVID-19, которые обеспечат широкую и надежную защиту от существующих и будущих вариантов.

Из-за непрерывной быстрой замены BA.1 другими сублиниями Omicron (BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.5, BQ.1, BQ.1.1…), демонстрирующими сходство с более высоким иммунным ускользанием. и скорости передачи, чем BA.16,7,8,9, текущие стратегии вакцинации, направленные на поиск каждого нового варианта, должны быть переоценены как для бустерных доз, так и для первичной иммунизации10,11. Действительно, стратегии вакцинации следующего поколения должны быть направлены на эффективную защиту непривитого и ранее не привитого населения, например, маленьких детей, подвергающихся риску заражения будущими циркулирующими ЛОС12.